Caso – MPAN

Resposta Comentada do Caso – MPAN (Neurodegeneração Associada à Proteína da Membrana Mitocondrial)

Caso Clínico

A paciente de 31 anos, filha de pais consanguíneos, iniciou sintomas aos 24 anos, com dificuldade para caminhar e rigidez nos membros inferiores, levando a quedas frequentes. Progressivamente, apresentou irritabilidade s dificuldades de concentração, aos 25 anos, seguidos de disartria e disfagia.

Aos 28 anos, a paciente engravidou e evoluiu com piora acelerada dos sintomas, desenvolvendo marcha espástico-distônica, pes cavus bilateral, incapacidade de deambular, rigidez dos membros superiores, distonia generalizada e instabilidade postural. Após o parto, os sintomas não melhoraram e continuaram progredindo, resultando em acamamento aos 31 anos, com declínio cognitivo grave, incontinência urinária e fecal, disartria, disfagia e coreia em membros superiores.

Achados de Exames Complementares
• Ressonância Magnética (RM): mostrou hiperintensidade na lâmina medular medial e atrofia cerebelar leve, achados típicos de MPAN.

Discussão Diagnóstica e Achados Relacionados à MPAN

A MPAN é uma doença autossômica recessiva, causada por mutações no gene C19orf12, que resulta em acúmulo anormal de ferro no globo pálido e na substância negra, além de envolvimento mitocondrial e disfunção neuronal .

A apresentação clínica é heterogênea e pode incluir:
✅ Distúrbios motores: espasticidade, distonia progressiva, parkinsonismo e neuropatia.
✅ Sintomas neuropsiquiátricos: irritabilidade, depressão, alucinações e déficits cognitivos.
✅ Disfunções autonômicas: incontinência urinária e fecal.
✅ Complicações oftalmológicas: atrofia óptica em alguns casos.

A progressão da doença é lenta, mas pode ocorrer piora abrupta em momentos específicos, como na gestação, devido ao aumento do estresse oxidativo e da sobrecarga mitocondrial.

Achados de Neuroimagem em MPAN

Os achados típicos na RM cerebral incluem:
📌 Acúmulo de ferro na substância negra e no globo pálido, identificado por hipossinal em sequências T2 e SWI*.
📌 Ausência do sinal do olho de tigre (mais comum na PKAN).
📌 Atrofia cortical e cerebelar em fases avançadas .

No caso em questão, a RM mostrou hiperintensidade na lâmina medular medial e atrofia cerebelar leve, corroborando o diagnóstico.

Manejo e Prognóstico

Não há tratamento curativo para MPAN. O manejo envolve reabilitação multidisciplinar, controle de sintomas e suporte clínico. Opções incluem:
🟢 Fisioterapia e terapia ocupacional para reduzir contraturas e melhorar funcionalidade.
🟢 Medicamentos sintomáticos:
• Antiespásticos (baclofeno, toxina botulínica) para espasticidade.
• Agentes dopaminérgicos para sintomas parkinsonianos.
• Antidepressivos e estabilizadores de humor para sintomas neuropsiquiátricos.

A progressão da doença pode ser lenta, mas leva a incapacidade progressiva, com comprometimento motor e cognitivo severo.

Conclusão

Este caso ilustra a progressão típica da MPAN, incluindo a piora abrupta na gestação, um aspecto relevante para o manejo clínico. O reconhecimento precoce dos achados clínicos e radiológicos é essencial para um diagnóstico correto e melhor suporte ao paciente.