LMNB1 e Ataxia Cerebelar: Mutação Rara com Instabilidade Genômica
Tema central: Este artigo científico descreve um caso raro de mutação no gene LMNB1 associado a um quadro de ataxia cerebelar progressiva e instabilidade genômica, sugerindo um novo fenótipo dentro da leucodistrofia autossômica dominante do adulto (ADLD).
Este artigo científico apresenta um caso de uma mulher de 42 anos com ataxia cerebelar progressiva e leve comprometimento cognitivo iniciado na juventude. A investigação genética revelou uma mutação heterozigótica inédita no gene LMNB1 (c.85C>T, p.Arg29Trp). A ressonância magnética evidenciou extensa lesão da substância branca cerebelar, poupando o córtex cerebelar — padrão incomum que mimetiza doenças como a vanishing white matter (VWM).
Além do achado clínico e por imagem, o estudo investigou aspectos moleculares por meio de fibroblastos obtidos do paciente, que demonstraram alteração na morfologia nuclear, superexpressão do LMNB1 e hipersensibilidade a agentes como camptotecina (inibidor de topoisomerase I), sugerindo um envolvimento do gene em vias de reparo de DNA. Esses achados revelam possíveis novos mecanismos patológicos relacionados a instabilidade genômica em doenças neurodegenerativas.
Este artigo científico reforça a importância do diagnóstico diferencial entre leucodistrofias, especialmente em casos com predomínio cerebelar. Embora a mutação em LMNB1 normalmente esteja associada à duplicação gênica, esta variante pontual parece suficiente para induzir um fenótipo clínico e radiológico severo, destacando a necessidade de considerar mutações missense como possíveis causas de ADLD com envolvimento cerebelar.
Leia o Artigo completo
Continue a ler este conteúdo - e todos os outros que a Neurosky oferece para assinantes.
- Tópicos e assuntos para você aprofundar o seu conhecimento
- Acesso ilimitado 24/7
- Conteúdos e cases atualizados
- Desconto para estudantes e residentes
Veja os planos e seja premium hoje. Desbloqueie todos nossos textos, vídeos e documentos instantaneamente.
